0982中國藥典2010/2015/2020版粒度和粒度分布測定法氣流篩分儀空氣噴射篩分法 510-36

2024-06-11  |  分類: News

更新日期：2022年11月27日
發(fā)布日期：2017年4月21日

0982中國藥典2010/2015/2020版粒度和粒度分布測定法

《中國藥典2015/2020年版》規(guī)定: 對(duì)于粒徑小于75μm（匯美科注釋：也就是200目，藥典9號(hào)篩）的樣品，則應(yīng)采用匯美科空氣噴射篩分法。詳見下文中國藥典2015版“粒度和粒度分布測定法”。匯美科HMK-200智能觸屏氣流篩分儀同時(shí)滿足美國藥典USP及歐洲藥典EP的要求。符合國家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JF20100008微晶纖維素

3、空氣噴射篩分法

每次篩分時(shí)僅使用一個(gè)藥篩。如需測定顆粒大小分布，應(yīng)從孔徑最小的藥篩開始順序進(jìn)行。除另有規(guī)定外，取直徑為200 mm規(guī)定號(hào)的藥篩，稱定重量，根據(jù)供試品的容積密度（匯美科同時(shí)是世界一流的容積密度儀/堆積密度儀/松裝密度儀的生產(chǎn)商，產(chǎn)品95%以上供應(yīng)國際客戶），稱取供試品25-100 g, 置藥篩中，篩上加蓋。設(shè)定壓力，噴射5分鐘。取藥篩，稱定重量，根據(jù)篩分前后的重量差異計(jì)算藥篩上顆粒及粉末所占比例（%）。重復(fù)上述操作直至兩次篩分后，藥篩上遺留顆粒及粉末重量的差異不超過前次遺留顆粒及粉末重量的5%或兩次重量的差值不大于0.1 g;若藥篩上遺留的顆粒及粉末重量小于供試品取樣量的5%，則連續(xù)兩次的重量差異應(yīng)不超過20%

 

 

綜上所述，空氣噴射篩分法比其它方法如光散射法更適合于初學(xué)者進(jìn)行操作，簡單易行。相比之下，激光粒度儀比空氣噴射篩計(jì)算更復(fù)雜，更容易出錯(cuò)，而且更容易產(chǎn)生誤差，因?yàn)槠涞孟葘⑺幏壑糜谝后w中，會(huì)改變藥的物理特性。

所以HMK-200智能觸屏空氣噴射篩在制藥行業(yè)，對(duì)激光粒度儀的替代趨勢(shì)越來越明顯。

0982 粒度和粒度分布測定法

本法用于測定原料藥和藥物制劑的粒子大小或粒度分布。其中第一法、第二法用于測定藥物制劑的粒子大小或限度，第三法用于測定原料藥或藥物制劑的粒度分布。

以下為藥典原文，節(jié)選自中國藥典2015.

第一法（顯微鏡法）

本法中的粒度，系以顯微鏡下觀察到的長度表示。

目鏡測微尺的標(biāo)定? 照顯微鑒別法（通則2001）標(biāo)定目鏡測微尺。

測定法? 取供試品，用力搖勻，粘度較大者可按各種項(xiàng)下的規(guī)定加適量甘油溶液（1→2）稀釋，照該劑型或各品種項(xiàng)下的規(guī)定，量取供試品，置載玻璃片上，覆以蓋玻片，輕壓使顆粒分布均勻，注意防止氣泡混入，半固體可直接涂在載玻璃片上，立即在50~100倍顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應(yīng)無凝聚現(xiàn)象，并不得檢出該劑型或各品種項(xiàng)下規(guī)定的50μm及以上的粒子。再在200~500倍的顯微鏡下檢視該劑型或各品種項(xiàng)下規(guī)定的視野內(nèi)的總粒數(shù)及規(guī)定大小的粒數(shù)，并計(jì)算其所占比例（%）。

第二法（篩分法）

篩分法一般分為手動(dòng)篩分法、機(jī)械篩分法與空氣噴射篩分法。手動(dòng)篩分法和機(jī)械篩分法適用于測定大部分粒徑大于75μm的樣品。對(duì)于粒徑小于75μm的樣品，則應(yīng)采用空氣噴射篩分法或其他適宜的方法。

機(jī)械篩分法系采用機(jī)械方法或電磁方法，產(chǎn)生垂直振動(dòng)、水平圓周運(yùn)動(dòng)、拍打、拍打與水平圓周運(yùn)動(dòng)相結(jié)合等振動(dòng)方式?？諝鈬娚浜Y分法則采用流動(dòng)的空氣流帶動(dòng)顆粒運(yùn)動(dòng)。

篩分試驗(yàn)時(shí)需注意環(huán)境濕度，防止樣品吸水或失水。對(duì)易產(chǎn)生靜電的樣品，可加入0.5%膠質(zhì)二氧化硅和（或）氧化鋁等抗靜電劑，以減小靜電作用產(chǎn)生的影響。

1. 手動(dòng)篩分法

• 單篩分法 稱取各品種項(xiàng)下規(guī)定的供試品，置規(guī)定號(hào)的藥篩中（篩下配有密合的接收容器），篩上加蓋。按水平方向旋轉(zhuǎn)振搖至少3分鐘，并不時(shí)在垂直方向輕叩篩。取篩下的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算其所占比例（%）。
• 雙篩分法 取單劑量包裝的5袋（瓶）或多劑量包裝的1袋（瓶），稱定重量，置該劑型或品種項(xiàng)下規(guī)定的上層（孔徑大的）藥篩中（下層的篩下配有密合的接收容器），保持水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動(dòng)邊拍打3分鐘。取不能通過大孔徑篩和能通過小孔徑篩的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算其所占比例（%）。

2. 機(jī)械篩分法

除另有規(guī)定外，取直徑為200mm規(guī)定號(hào)的藥篩和接收容器，稱定重量，根據(jù)供試品的容積密度，稱取供試品25~100g，置最上層（孔徑最大的）藥篩中（最下層的篩下配有密合的接收容器），篩上加蓋。設(shè)定振動(dòng)方式和振動(dòng)頻率，振動(dòng)5分鐘。取各藥篩與接收容器，稱定重量，根據(jù)篩分前后的重量差異計(jì)算各藥篩上和接收容器內(nèi)顆粒及粉末所占比例（%）。重復(fù)上述操作直至連續(xù)兩次篩分后，各藥篩上遺留顆粒及粉末重量的差異不超過前次遺留顆粒及粉末重量的5%或兩次重量的差值不大于0.1g； 若某一藥篩上遺留顆粒及粉末的重量小于供試品取樣量的5%，則該藥篩連續(xù)兩次的重量差異應(yīng)不超過20%。

3. 空氣噴射篩分法

每次篩分時(shí)僅使用一個(gè)藥篩。如需測定顆粒大小分布，應(yīng)從孔徑最小的藥篩開始順序進(jìn)行。 除另有規(guī)定外，取直徑為200mm規(guī)定號(hào)的藥篩，稱定重量，根據(jù)供試品的容積密度，稱取供試品25~100g，置藥篩中，篩上加蓋。設(shè)定壓力，噴射5分鐘。取藥篩，稱定總量，根據(jù)篩分前后的重量差異計(jì)算藥篩上顆粒及粉末所占比例（%）。重復(fù)上述操作直至連續(xù)兩次篩分后，藥篩上遺留顆粒及粉末重量的差異不超過前次遺留顆粒及粉末重量的5%或兩次重量的差值不大于0.1g; 若藥篩上遺留的顆粒及粉末重量小于供試品取樣量的5%，則連續(xù)兩次的重量差異應(yīng)不超過20%。

第三法（光散射法）

單色光束照射到顆粒供試品后即發(fā)生散射現(xiàn)象。由于散射光的能量分布與顆粒的大小有關(guān)，通過測量散射光的能量分布（散射角），依據(jù)米氏散射理論和弗朗霍夫近似理論，即可計(jì)算出顆粒的粒度分布。本法的測量范圍可達(dá)0.02~3500μm。所用儀器為激光散射粒度分布儀。

1. 對(duì)儀器的一般要求

散射儀? 光源發(fā)出的激光強(qiáng)度應(yīng)穩(wěn)定，并且能夠自動(dòng)扣除電子背景和光學(xué)背景等的干擾。

采用粒徑分布特征值［d（0.1）、d（0.5）、d（0.9）］已知的“標(biāo)準(zhǔn)粒子”對(duì)儀器進(jìn)行評(píng)價(jià)。通常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）表征“標(biāo)準(zhǔn)粒子”的粒徑分布范圍，當(dāng)RSD 小于50%（最大粒徑與最小粒徑的比率約為10:1）時(shí)，平行測定5次，“標(biāo)準(zhǔn)粒子”的d (0.5) 均值與其特征值的偏差應(yīng)小于3%，平行測定的RSD不得過3%；“標(biāo)準(zhǔn)粒子”的d (0.1)和d(0.9)均值與其特征值得偏差均應(yīng)小于5%，平行測定的RSD均不得過5%；對(duì)粒徑小于10μm的“標(biāo)準(zhǔn)粒子”，測定的d(0.5)均值與其特征值的偏差應(yīng)小于6%，平行測定的RSD不得過6%；d(0.1)和d(0.9)的均值與其特征值得偏差均應(yīng)小于10%，平行測定的RSD均不得過10%。

2. 測定法

根據(jù)供試品的性狀和溶解性能，選擇濕法測定或干法測定；濕法測定用于測定混懸供試品或不溶于分散介質(zhì)的供試品，干法測定用于測定水溶性或無適合分散介質(zhì)的固態(tài)供試品。

濕法測定? 濕法測定的檢測下限通常為20nm。

根據(jù)供試品的特性，選擇適宜的分散方法使供試品分散成穩(wěn)定的混懸液；通?？刹捎梦锢矸稚⒌姆椒ㄈ绯?、攪拌等，通過調(diào)節(jié)超聲功率和攪拌速度，必要時(shí)可加入適量的化學(xué)分散劑或表面活性劑，使分散體系成穩(wěn)定狀態(tài)，儀保證供試品能夠均勻穩(wěn)定地通過檢測窗口， 得到準(zhǔn)確的測定結(jié)果。

只有當(dāng)分散體系的雙層電位（ζ電位）處于一定范圍內(nèi)，體系才處于穩(wěn)定狀態(tài)，因此，在制備供試品的分散體系時(shí)，應(yīng)注意測量體系ζ電位，以保證分散體系的重現(xiàn)性。

濕法測量所需要的供試品量通常應(yīng)達(dá)到檢測器遮光度范圍的8%~20%；最先進(jìn)的激光粒度儀對(duì)遮光度的下限要求可低至0.2%。

干法測定? 干法測定的檢測下限通常為200nm。

通常采用密閉測量法，以減少供試品吸潮。選用的干法進(jìn)樣器及樣品池需克服偏流效應(yīng)，根據(jù)供試品分散的難易，調(diào)節(jié)分散器的氣流壓力，使不同大小的粒子以同樣的速度均勻穩(wěn)定地通過檢測窗口，以得到準(zhǔn)確的測定結(jié)果。

對(duì)于化學(xué)原料藥，應(yīng)采用噴射式分散器。在樣品盤中先加入適量的金屬小球，再加入供試品，調(diào)節(jié)振動(dòng)進(jìn)樣速度、分散氣壓（通常為0~0.4MPa）和樣品出口的狹縫寬度，以控制供試品的分散程度和通過檢測器的供試品量。

干法測量所需要的供試品量通常應(yīng)達(dá)到檢測器遮光度范圍的0.5%~5%。

【附注】（1）儀器光學(xué)參數(shù)的設(shè)置與供試品的粒度分布有關(guān)。粒徑大于10μm的微粒，對(duì)系統(tǒng)折光率和吸光度的影響較?。涣叫∮?0μm的微粒，對(duì)系統(tǒng)折光率和吸光度的影響較大。在對(duì)不同原料和制劑的粒度進(jìn)行分析時(shí)，目前還沒有成熟的理論用于指導(dǎo)對(duì)儀器光學(xué)參數(shù)的設(shè)置，應(yīng)有實(shí)驗(yàn)比較決定，并采用標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。

（2）對(duì)有色物質(zhì)、乳化液和粒徑小于10μm的物質(zhì)進(jìn)行粒度分布測量時(shí)，為了減少測量誤差，應(yīng)使用米氏理論計(jì)算結(jié)果，避免使用以弗朗霍夫近似理論為基礎(chǔ)的計(jì)算公式。

（3）對(duì)粒徑分布范圍較寬的供試品進(jìn)行測定時(shí)，不宜采用分段測量的方法，而應(yīng)使用涵蓋整個(gè)測量范圍的單一量程檢測器，以減少測量誤差。

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